A pior doença: por que a França suspendeu o estudo dos príons?

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A pior doença: por que a França suspendeu o estudo dos príons?
A pior doença: por que a França suspendeu o estudo dos príons?
Anonim

Imagine que de repente você se sente mal. Primeiro, houve uma dor em queimação no ombro direito e no pescoço, que se intensificou e se espalhou para o lado direito do corpo. Por seis meses, a dor persistiu, seguida de depressão, ansiedade, perda de memória e alucinações. É assustador imaginar, não é? No entanto, foi exatamente o que aconteceu em 2017 com uma funcionária de um dos laboratórios franceses chamada Emily Jomaine - três meses após o diagnóstico, a mulher faleceu. A causa da morte, como se viu, foi uma infecção por príon. Os príons são um tipo de proteína comumente encontrada no cérebro. Apenas essas proteínas podem se transformar em uma forma inadequadamente dobrada de si mesmas, o que lentamente transforma outros príons "normais" ao seu redor em párias. Com o tempo, esse efeito em cascata se espalha por todo o cérebro e o destrói, deixando para trás orifícios característicos como uma esponja. A doença de príon mais famosa é a doença de Creutzfeldt-Jakob ou a doença da vaca louca. A mortalidade por ele (a partir do momento em que os sintomas aparecem) é de 100%. Neste artigo, falaremos sobre por que cinco institutos de pesquisa na França suspenderam de uma vez o estudo desses agentes infecciosos.

Laboratórios de pesquisa públicos na França estão temporariamente suspendendo seu trabalho com príons depois que pelo menos dois funcionários supostamente contraíram uma doença cerebral príon rara, mas onipresente.

Príons são agentes infecciosos incomuns

Os príons, descritos pela primeira vez em 1982 pelo Dr. Stanley Prusiner, da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia, são formados a partir de proteínas comumente encontradas no cérebro. Quando as proteínas se transformam em príons, assumem uma forma de autopropagação e, à medida que se acumulam, levam à disfunção cerebral. Então, espalhando-se por todo o corpo, causam danos irreversíveis a ele.

Após a descoberta dos príons, Prusiner formulou a hipótese de que algumas doenças não são causadas por um vírus ou bactéria, mas por uma proteína que assumiu uma forma anormal. Com o tempo, a hipótese do príon explicou por que o misterioso agente infeccioso é resistente à radiação ultravioleta, que decompõe os ácidos nucléicos, mas é suscetível a substâncias que destroem proteínas.

O processo pelo qual essa mudança ocorre não é claro, e muito trabalho está sendo feito para estabelecer a estrutura da proteína príon em suas formas normal e aberrante, escreveram os pesquisadores.

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As doenças neurodegenerativas causadas por príons literalmente transformam o cérebro em uma esponja.

Cientistas desenvolveram recentemente um modelo molecular de ambas as variantes e publicaram artigos que descrevem a estrutura das proteínas príon (feitas pela bactéria E. coli que foram alteradas usando técnicas de DNA recombinante).

Trabalhos adicionais usando imagens de ressonância magnética e cristalografia de raios-X devem ajudar os pesquisadores a entender os principais elementos estruturais que permitem que os príons causem doenças. É provável que outros componentes celulares os ajudem nesse processo, então trabalhar para entender a biologia celular de ambas as formas de proteína é vital.

Doenças de prion - o que você precisa saber?

As doenças causadas por príons incluem várias doenças neurodegenerativas fatais em humanos, como a doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD), a doença de Kuru e a doença de Gerstmann-Stressler-Scheinker (GSS). Os príons também causam doenças em uma ampla variedade de outros animais, incluindo encefalopatia espongiforme bovina e doença debilitante crônica em veados (CWD). Coletivamente, essas doenças são chamadas de encefalopatias espongiformes transmissíveis.

Curiosamente, a causa das doenças de fundo permaneceu um mistério para os cientistas por muitos anos. Pela primeira vez, uma doença infecciosa epidêmica chamada kuru foi identificada na década de 1950 na tribo Fore de Papua-Nova Guiné.

A transmissão da doença ocorreu durante um processo fúnebre ritual no qual o cérebro de um falecido membro da tribo foi removido do crânio, cozido e comido. A análise científica do cérebro de pessoas que morreram da doença da vaca louca ou kuru mostrou que o tecido cerebral tinha uma aparência esponjosa. Ou seja, onde deveriam estar as células, havia buracos indicando encefalopatia ou diminuição do número de células cerebrais.

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No vigésimo quarto episódio da segunda temporada de Arquivo X, os habitantes da cidade contraíram a doença da vaca louca. Aliás, de uma forma muito extrema.

Anteriormente, pesquisadores do Instituto Nacional de Saúde dos Estados Unidos demonstraram que amostras de tecido cerebral obtidas de pessoas que morreram de doença da vaca louca ou kuru podem causar uma doença semelhante em chimpanzés. Esses experimentos aparentemente presumiram a presença de um agente infeccioso.

Os príons podem ser transmitidos, possivelmente por ingestão e certamente por infecção diretamente no cérebro ou pele e tecido muscular. Casos ocasionais e esporádicos de doença de príon ocorrem na meia-idade ou na velhice, presumivelmente porque há uma chance muito pequena, mas real de autotransformação de príon; a probabilidade cumulativa de tal transição aumenta ao longo dos anos, observam os pesquisadores.

O que aconteceu no laboratório francês?

As doenças por príons são muito raras, não há tratamentos disponíveis e as pessoas geralmente morrem em meses ou um ano após os sintomas, que geralmente incluem demência e disfunção motora.

Os primeiros casos da doença da vaca louca foram relatados na década de 1990, após comer carne de animais infectados. Hoje, o primeiro caso de infecção por príon ocorreu em 2017. A assistente de laboratório Emily Jomaine sentiu-se mal no final de 2017 e, três meses após o diagnóstico (confirmado postumamente), faleceu. Emily tinha apenas 33 anos.

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Emily Joman em 2010. Foi então que ela foi exposta aos príons.

Embora haja a possibilidade de Jomene ter contraído a infecção em outro lugar, o mais provável até o momento é que ela a tenha contraído durante um acidente de laboratório em maio de 2010, quando perfurou a pele com uma pinça usada para processar amostras congeladas de tecido cerebral infectado por príon. geneticamente modificados para desenvolver príons humanos.

Pesquisadores franceses relataram o trágico incidente no ano passado. Jomene trabalhava em um laboratório do Instituto Nacional de Pesquisas Agropecuárias, Alimentares e Ambientais (INRAE) quando teria sido exposta a agentes infecciosos.

Moratória sobre estudos de príons

Uma moratória de três meses sobre estudos adicionais de príons na França foi imposta depois que funcionários do INRAE relataram que outro funcionário em um dos laboratórios também tinha sido diagnosticado com CJD. A descoberta do segundo caso foi suficiente para forçar o INRAE e quatro outras organizações públicas de pesquisa a impor uma moratória de três meses à pesquisa de príons enquanto investigava as circunstâncias do segundo caso.

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É assim que os príons se parecem - compostos de proteínas com uma determinada configuração que podem se transformar em patogênicos e causar processos neurodegenerativos no cérebro.

Segundo a revista Science, uma funcionária do laboratório, que já se aposentou e ainda vive, contraiu a doença da vaca louca. Não se sabe exatamente qual é a forma de CJD, o que pode ser uma pista crucial para a compreensão da origem de sua doença.

A maioria dos casos da doença da vaca louca é esporádica e parece ocorrer sem nenhuma causa específica. Sabe-se que em alguns casos essa doença é hereditária, ou seja, ocorre em pessoas com certas mutações hereditárias.

Na maioria das vezes, a doença está associada à transmissão de outro animal, geralmente uma vaca. Essas formas diferem marcadamente das esporádicas, com casos esporádicos ocorrendo com mais frequência em pessoas mais velhas, enquanto a doença de Creutzfeldt-Jakob tende a afetar pacientes mais jovens.

Em teoria, no entanto, todas as formas de CJD podem ser transmitidas por contato próximo o suficiente com uma substância cerebral infectada (outra doença por príon, kuru, é conhecida pelo canibalismo).

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Tomografia computadorizada do cérebro de um paciente com doença de Creutzfeldt-Jakob.

Amigos e colegas de Jomene pediram maiores medidas de segurança laboratorial durante a pesquisa de príons.

Infecções laboratoriais são conhecidas por ocorrerem com muitos patógenos, mas a exposição aos príons que causam a doença de Creutzfeldt-Jakob é anormalmente arriscada porque não há vacinas ou tratamentos. E embora a maioria das infecções seja detectada em alguns dias ou semanas, o período médio de incubação da CJD é de cerca de 10 anos.

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